ABSTRACT
La posibilidad de que el ganglio trigémino constituya un primer escalón en la diseminación del virus herpes simplex hominis tipo 1 (HSV1) al sistema nervioso central es una evidencia demostrada en trabajos experimentales en animales. La proximidad anatómica del ganglio de Gasser a estructuras del sistema límbico hace de este ganglio una localización clave en la extensión de un agente infeccioso a otras estructuras vecinas especialmente en el caso del HSV1. El ganglio de Gasser constituye un reservorio de la forma latente del HSV1 en personas normales. En la esquizofrenia donde hay déficit en la respuesta inmunológica aumentaría más la posibilidad de que se favorezca una afectación del complejo amígdala-hipocampo por este virus. Los genes, las situaciones de estrés y los cambios hormonales de la pubertad pudieran actuar como factores desencadenantes en este proceso de interacción virus-célula nerviosa. A pesar de todos los elementos señalados no existe en la literatura médica especializada ninguna publicación en donde se refiera haber estudiado el ganglio trigémino en la esquizofrenia por técnicas ultraestructurales. En el presente trabajo se presentan los primeros resultados del estudio ultraestructural post-mortem de este ganglio en una paciente esquizofrénica paranoide fallecida por causa no infecciosa del sistema nervioso central. Los resultados obtenidos mediante técnicas inmuno-electromicroscópicas demostraron la presencia de antígeno de HSV1 en las muestras estudiadas de este ganglio, las que tenían características similares a las observadas en esquizofrénicos adultos fallecidos, en fetos de madres esquizofrénicas y en animales experimentalmente inoculados con líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes esquizofrénicos.
The possibility that the trigeminal ganglia constitutes a first step in the dissemination of the herpes simplex hominis type 1 virus (HSV1) to the central nervous system is an evidence demonstrated in experimental works in animals. The anatomical vicinity of the ganglion of Gasser to structures of the limbic system makes a key localization of this ganglion in the extension of an infectious agent to other neighbouring structures especially in the case of the HSV1. The ganglion of Gasser constitutes a reservoir in the latent form of the HSV1 in normal people. In schizophrenia, where there is deficit in the immunologic response it would increase more the possibility of an affectation of the amygdala hippocampus complex by this virus. Genes, stress situations and the puberty hormonal changes could act as break loose factors in this process of virus nervous cell interaction. In spite of all the pointed out elements any publication exist in the specialized medical literature where refers to have studied the trigeminal ganglia in schizophrenia by ultrastructural techniques. In the present work the first results of a post-mortem ultrastructural study of this ganglion of a paranoid schizophrenic patient deceased of non central nervous system infectious cause is presented. The results obtained by means of immuno-electronmicroscopic techniques demonstrated the presence of HSV1 antigen in the studied samples of this ganglion those that had similar characteristics to those observed in dead adults schizophrenics, foetuses from schizophrenic mothers and experimental animals inoculated with cerebrospinal fluid from schizophrenic patients.
Subject(s)
Humans , Female , Middle Aged , Schizophrenia/pathology , Trigeminal Ganglion/abnormalities , Trigeminal Ganglion/ultrastructureABSTRACT
Se hace un estudio mediante técnicas inmunoelectromicroscópicas en cerebros de cuatro ratas descendientes de padres inoculados intracerebralmente con el líquido cefalorraquídeo (LCR) de una paciente esquizofrénica hebefrénica, comparando sus resultados con un estudio en ratas controles. En un estudio anterior se habían encontrado alteraciones compatibles con la etiología por el herpes simplex hominis tipo I (HSV-1) en el cerebro de adultos esquizofrénicos, en fetos abortados utilizando la misma técnica de investigación, así como en embriones de pollo inoculados con LCR de pacientes esquizofrénicos. Los resultados obtenidos hasta el momento en este estudio pueden constituir un elemento más en favor de la transmisión de tipo vertical planteada para la enfermedad, así como su relación con el virus HSV-1. Estudios recientes en sueros obtenidos durante el embarazo de madres cuyos hijos padecieron esquizofrenia orientan hacia una etiología viral de la enfermedad y constituyen un elemento confirmatorio de la teoría del neurodesarrollo sobre la adquisición de la enfermedad antes del nacimiento por factores ambientales en el segundo trimestre de embarazo donde el herpes simplex se encuentra entre los candidatos más importantes.
A study is made by means of immuno-electron microscopic techniques in brains of four descending rats of parents inoculated intra-cerebrally with the cerebrospinal fluid (CSF) of a hebephrenic schizophrenic patient comparing its results with a study in control rats. In a previous study we have found alterations compatible with herpes simplex hominis type I (HSV1) virus etiology in the brain of schizophrenic adults, in aborted fetuses using the same research technique, as well as in chicken embryos inoculated with CSF from schizophrenic patients. The results obtained up to present in this study can constitute a further element favoring the vertical type transmission outlined for the illness as their relationship with HSV-1. Recent studies in serums obtained during pregnancy of mothers whose adult offspring suffered schizophrenia guide toward a viral etiology of the illness and they constitute a confirmatory element of the neurodevelopment theory about the acquisition of the illness before the birth due to environmental factors during the second pregnancy trimester where herpes simplex are among the most important candidates.
Subject(s)
Animals , Rats , Schizophrenia/etiology , Herpes Simplex/cerebrospinal fluidABSTRACT
La hipótesis del neurodesarrollo de la esquizofrenia se considera una de las más consistentes en este momento. Se basa en una serie de evidencias que guían hacia una afección durante el embarazo. Las anomalías físicas menores en la esquizofrenia se deben a alguna afección sufrida por el feto durante el segundo trimestre de embarazo y son más comunes entre pacientes que en la población general. Un virus actuando durante este crítico estadio del desarrollo, interactuando o no con factores genéticos, puede ser responsable de los eventos biológicos que aparecen posteriormente y que pudieran estar relacionados con la reactivación de su latencia. En este trabajo se presentan resultados adicionales en un estudio ultraestructural llevado a cabo en muestras del lóbulo temporal izquierdo de fetos de madres esquizofrénicas abortados por razones médicas. Los hallazgos obtenidos son compatibles con una infección activa del sistema nervioso por el virus Herpes simplex hominis tipo I (HSV1) teniendo en cuenta este y resultados anteriores. Hasta la publicación actual las evidencias que sustentaran el concepto de interacción virus-célula en la hipótesis del neurodesarrollo de la esquizofrenia habían sido indirectas. Este trabajo es la primera evidencia directa que demuestra la presencia de partículas virales en el sistema nervioso central de fetos de madres esquizofrénicas en el período crítico del segundo trimestre del desarrollo fetal. La importancia de este hallazgo puede tener aplicaciones prácticas en la prevención de la esquizofrenia teniendo en cuenta su relación directa con la etiología y la fisiopatología de esta enfermedad.
Subject(s)
Humans , Schizophrenia/etiology , Herpes Simplex/microbiology , Herpes SimplexABSTRACT
La hipótesis viral de la esquizofrenia se ha considerado entre las posibles etiologías de la enfermedad. Diferentes intentos de transmisión experimental en animales de laboratorio y en cultivos de tejido usando inóculos procedentes de muestras de pacientes se han reportado desde principios del siglo pasado. En el presente trabajo se dan a conocer los resultados obtenidos del estudio inmunoelectromicroscópico en muestras de cerebros de embriones de pollo inoculados con líquido cefalorraquídeo de una paciente esquizofrénica hebefrénica. Los resultados obtenidos son similares a los observados en estudios previos en cerebros de esquizofrénicos adultos fallecidos y en cerebros abortados de fetos de madres esquizofrénicas. Estos resultados se relacionan con la presencia de partículas y con un fenómeno de replicación anormal de membranas en el sistema nervioso de los embriones inoculados. La presencia de antígeno del virus herpes simplex hominis tipo I (HSV-1) en partículas y en estructuras de membrana en las muestras observadas constituye un elemento a favor de la hipótesis viral lenta planteada para la enfermedad por este virus. Se comparan los resultados obtenidos con los de otros autores usando la mismas técnicas de inoculación
Subject(s)
Animals , Chick Embryo , Animal Experimentation , Schizophrenia, Disorganized/etiology , Schizophrenia, Disorganized/cerebrospinal fluid , SimplexvirusABSTRACT
El análisis ultraestructural de las alteraciones morfológicas tisulares a través de las técnicas de microscopia electrónica constituyen un instrumento de indudable valor en la profundización del estudio patogénico de las enfermedades. Especialmente en el campo de la patología neuropsiquiátrica ha contribuido de modo importante a desentrañar los mecanismos complejos en la génesis de los diferentes procesos patológicos, inflamatorios, inmunológicos, neoplásicos y en la definición de entidades particulares. A pesar de que la esquizofrenia es una enfermedad orgánica del cerebro en la que estructuras del sistema límbico están involucradas hay pocos estudios de esta región del cerebro con técnicas de microscopia electrónica. Esto se ha debido en parte a las dificultades en obtener material fresco del cerebro con este propósito. En 1977 se inició un proyecto de microscopía electrónica estudiando dos estructuras del sistema límbico (núcleo amigdalino e hipocampo) y la corteza auditiva del hemisferio cerebral izquierdo de pacientes esquizofrénicos jóvenes fallecidos n=16 y controles n=10 observando tres alteraciones fundamentales: cuerpos nucleares, proliferación de membranas celulares y partículas con morfología viral las cuales reaccionan con anticuerpos para el virus herpes simples hominis tipo I ( REV NEUROL 2001;33:619-23). Estos hallazgos se consideraron la primera evidencia directa de virus en el sistema nervioso central en la esquizofrenia ( Yolken RH, Torrey EF. Viruses, Schizophrenia and Bipolar Disorder. Clin Microb Review 1955;1:131-45). En los últimos once años realizamos estudios de muestras de sangre a pacientes esquizofrénicos jóvenes observando alteraciones en las plaquetas. Algunas de estas alteraciones son similares a las observadas en el sistema nervioso central que son compatibles con: a) la hipótesis vírica y b) el virus herpes simplex hominis tipo I, al realizar técnicas inmunoelectromicroscópicas. Los resultados así obtenidos pueden constituir un marcador biológico de la esquizofrenia y un elemento a favor de la posible etiología vírica de la enfermedad. Las alteraciones en la morfología de las plaquetas pudieran ser el origen de alteraciones funcionales que actuaran sobre el sistema nervioso central. En el presente trabajo destacamos el posible rol de tales alteraciones morfológicas en la fisiopatología de la enfermedad
Subject(s)
Humans , Blood Platelet Disorders , Microscopy, Electron/methods , SchizophreniaABSTRACT
Se realiza una prueba biológica con pruebas de sangre de 30 pacientes esquizofrénicos y 20 controles. Las alteraciones ultrestructurales encontradas en las plaquetas y la presencia de partículas semejantes a virus, son elementos útiles para el diagnóstico, pronóstico, la investigación, epidemiología y medicina forense, ya que nos permite distinguir entre un paciente esquizofrénico y un control y constituye un nuevo elemento a favor de la hipótesis viral de esta enfermedad. Se aplicó una escala de evaluación diagnóstica agrupando todas las alteraciones encontradas relacionándose las mayores puntuaciones a las peores condiciones de la enfermedad, dándonos un rango por encima del cual se considera patológica
Subject(s)
Humans , Adult , Blood Platelets/ultrastructure , Schizophrenia/bloodABSTRACT
SE hace una revisión en la literatura médica de las publicaciones que relacionan las investigaciones sobre esquizofrenia y el virus herpes simplex hominis tipo I. A pesar de resultados contradictorios debe seguirse considerando este virus entre los posibles candidatos en la hipótesis de la etiología viral de esta enfermedad
Subject(s)
Herpes Simplex , Schizophrenia , Viruses/pathogenicityABSTRACT
Alteraciones en la forma y tamano de las plaquetas fueron encontradas en 6 de 9 pacientes esquizofrenicos con la aparicion de grandes cisternas las que contenian particulas con igual morfologia a las particulas virales descritas en trabajos anteriores con tecnicas inmuno-electromicroscopicas en el sistema nervisoso central de pacientes esquizofrenicos fallecidos, fetos de madres esquizofrenicas y animales inoculados con liquido cefalo-raquideo. Se pudo establecer una relacion entre la presencia de estas alteraciones y el periodo critico de la enfermedad. En los pacientes en periodos intercriticos, 3 en total , en los controles sanos y en pacientes portadores de otras patologias, 10 en total, no estuvieron presente, lo cual descarta entre otras posibilidades, la influencia del tratamiento antipsicotico como elemento generador de las mismas y relaciona estas alteraciones con la propia enfermedad
Subject(s)
Humans , Blood Platelets/ultrastructure , Schizophrenia/bloodABSTRACT
Se realiza un estudio ultraestructurall comparativo entre los hallazgos obtenidos en la sangre periferica de pacientes esquizofrenicos y los observados en un estudio similar en la sangre de un nino con autismo infantil. La presencia de vacuolizacion en las plaquetas fue un elemento comun aunque con caracteristicas distintas en cada patologia. Cuerpos de inclusion intranucleares y bacterias relacionadas con particulas semejantes a virus fueron observadas en ambas condiciones patologicas. La ausencia de estudios similares en la literatura mundial destaca la importancia de los resultados obtenidos
Subject(s)
Humans , Child , Autistic Disorder/blood , Blood Platelets/ultrastructure , Leukocytes/ultrastructure , Schizophrenia/bloodABSTRACT
Muestras de sangre periférica de 6 pacientes psicóticos en estado crítico (2 maníaco-depresivos y 4 esquizofrénicos paranoides) conforme al cirterio DSM-IV y 6 pacientes controles, fueron estudiados mediante técnicas de microscopía electrónica convencional. En el grupo de pacientes psicoticos, en 3 realizó la prueba de aglutinación, uniéndose la capa blanca y el plasma de la muestra de sangre con el líquido cefaloraquídeo del propio paciente, realizándose posteriormente los estudios ultramicroscópicos. Los resultados obtenidos confirman los hallazgos de estudios anteriores con la misma técnica de investigación: la presencia de partículas semejantes a virus y su relación con estructuras con una morfología similar a bacterias que parecen originarse de los hematíes. La ausencia de estos hallazgos en el grupo control permite diferenciar estos de los pacientes. Se analiza el posible signicado que tienen estos resultadoss en relación a la biología molecular de los virus en su interacción con estructuras genéticamente independientementes y la etiología de las psicosis en estudio
Subject(s)
Humans , Bipolar Disorder/blood , Blood , Schizophrenia/blood , Microscopy, ElectronABSTRACT
Tres pacientes esquizofrénicos, una psicosis maníaco-depresiva y dos controles fueron éstudiados mediante la prueba de aglutinación (PA), técnicas de tinción negativa e electromicroscopia contra el virus herpes simplex hominis tipo I (HSV1). Se encontraron macrófagos y estructuras semejantes a episomas que reaccionaron con anticuerpos contra HSV1 en el psicótico, los que resultaron positivos en la prueba de aglutinación (PA+). Ninguno de estos hallazgos se encontraron en el grupo control. Todos estos resultados son compatibles con nuestros hallazgos anteriores que relacionan al virus herpes hominis tipo I con la etiología de la esquizofrenia y sugieren la posibilidad de que la psicosis afectiva pudiera tener la misma etiopatogénesis
Subject(s)
Humans , Schizophrenia/etiology , Schizophrenia/blood , Macrophages/pathology , Macrophages/chemistryABSTRACT
Se consideró desde principios de siglo que la esquizofrenia fuera una enfermedad orgánica del cerebro de posible etiología viral. Se estableció la relación entre el sistema límbico y el psiquismo. No obstante, la mayor parte de las investigaciones se dirigieron a la corteza frontal y sin el uso del microscopio electrónico. La falta de hallazgos neuropatológicos dejaron en una incógnita tales suposiciones: hipótesis viral y enfermedad orgánica del cerebro. Durante 13 años hemos venido realizando estudios en muestras de cerebro en estructuras del sistema límbico en pacientes esquizofrénicos, en fetos de madres esquizofrénicas y en animales experimentalmente inoculados, utilizando técnicas de microscopía electrónica convencional e inmuno-electromicroscopía, cuyos resultados no sólo confirman ambas hipótesis sino que orientan hacia una nueva estrategia frente a una de las enfermedades más invalidantes de los seres humanos
Subject(s)
Animals , Humans , Schizophrenia/etiology , SimplexvirusABSTRACT
Se hace un estudio mediante técnicas inmunoelectromicroscópicas con oro coloidal en muestras de cerebro de dos fetos gemelos monocigóticos de una madre esquizofrénica paranoide. La presencia de antígeno del virus herpes simplex tipo I (HSV-1) en las muestras de cerebro de los dos gemelos estudiados, confirman los resultados de estudios anteriores mediante técnicas de inmuno-peroxidasa en cerebros de adultos esquizofrénicos fallecidos y en fetos de madres esquizofrénicas, lo que plantea una posible relación de la enfermedad con este tipo de virus y la posibilidad de la adquisición de la misma durante las primeras etapas del desarrollo intrauterino. Estos resultados a su vez se analizan a la luz de observaciones clínicas y epidemiológicas que apoyan esta hipótesis
Subject(s)
Humans , Cerebrum/analysis , Gold Colloid, Radioactive , Microscopy, Electron , Schizophrenia, Paranoid , Simplexvirus/analysis , Twins, Monozygotic , FetusABSTRACT
Dieciseis pacientes esquizofrénicos (8 hombres y 8 mejeres) que reunìan el criterio diagnóstico para el estudio (Feighner, DSM-III) fueron tratados con interferon Alpha-2 recombinante por vía intratecal e intramuscular. Los resultados preliminares sugieren una respuesta favorable al tratamiento después de la primera inyección intratecal, especialmente en la esfera afectiva en mujeres jóvenes, con síntomas positivos de la enfermedad, y poco deterioro de la personalidad. Estos resultados son consistentes con los hallazgos de mayor concentraciones de interferón en la sangre de mujeres esquizofrénicas que en hombres. En general, más del 50% de los casos tratados respondieron en forma favorable al tratamiento, un porcentaje supèrior a otras formas de terapia, que había sido usada previamente por largos periodos de tiempo. Los casos estudiados fueron considerados con respuesta pobre al tratamiento convencional. Los resultados obtenidos son consistentes con la hipótesis viral de la enfermedad
Subject(s)
Humans , Male , Female , Interferon Type I/therapeutic use , Schizophrenia/therapy , Injections, Intramuscular , Injections, SpinalABSTRACT
Se presentan los resultados encontrados en un estudio a doble ciegas de un segundo grupo de embriones de pollo inoculados con líquido cefalorraquídeo de cinco pacientes esquizofrénicos, analizando los mismos a la luz de los requerimientos epidemiológicos generales para las enfermedades infecciosas aplicados a la esquizofrenia
Subject(s)
Chick Embryo , Humans , Chick Embryo , Schizophrenia/cerebrospinal fluid , ChickensABSTRACT
Se presentan los primeros resultados del estudio inmuno-electromicroscópico de muestras de cerebros de embriones de pollo inoculados con líquido cefalorraquídeo de una paciente esquizofrénica hebefrénica. Los hallazgos son similares a los observados en cerebros de esquizofrénicos adultos y en el cerebro de un feto de la paciente en la que se realizó el presente estudio en el líquido cefalorraquídeo. Estos resultados son compatibles con un fenómeno de replicación anormal de membranas que provienen de las vainas de mielina de los nervios y están a favor de la hipótesis viral lenta planteada para la enfermedad
Subject(s)
Chick Embryo , Humans , Female , Cerebrum/analysis , Chick Embryo , Schizophrenia, Disorganized/cerebrospinal fluidABSTRACT
Se presenta una visión general del estado actual de las distintas ramas de las investigaciones biológicas en el estudio sobre la hipótesis viral de la esquizofrenia. La mayor parte de las investigaciones confirman la naturaleza orgánica de la enfermedad y reducen las posibilidades etiológicas a factores tóxicos, inmunológicos o virales. El desarrollo notable de las neurociencias permite predecir en los próximos años que se dé una respuesta adecuada a los complejos fenómenos bilógicos que parecen concurrir en esta enfermedad